活性炭在實(shí)際脫色應(yīng)用中,能夠影響其脫色效果的因素有很多,本文大千凈化從幾個(gè)主要的方面簡(jiǎn)單分析下影響活性炭脫色效果的因素有哪些:
1、選擇的活性炭質(zhì)量達(dá)不到要求標(biāo)準(zhǔn)
1.1 活性炭中的酸堿度、氯化物、硫酸鹽不合格或炭粒過細(xì)使溶液染色不易濾清,影響制劑的質(zhì)量。
1.2 活性炭中鋅鹽、鐵鹽不合格,如鐵鹽含量較高,可使輸液中某些藥物如維生素c、對(duì)氨基水楊酸鈉等變色。
1.3 脫色力差或不合格,導(dǎo)致制劑雜質(zhì)含量增加?;钚蕴抠|(zhì)量差,本身所含雜質(zhì)較多能污染藥液,往往導(dǎo)致制劑澄明度和微粒不合格,而且還影響制劑的穩(wěn)定性,所以在配制大輸液時(shí),一定要選用一級(jí)針用活性炭。
2、活性炭在使用之前未進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕罨幚?/strong>
活性炭由于生產(chǎn)環(huán)境、包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件的影響,會(huì)吸收水分和空氣使其吸附力下降,若使用前未經(jīng)過活化處理,會(huì)影響活性炭吸附熱源和雜質(zhì)的能力,影響制劑質(zhì)量。所以使用前應(yīng)根據(jù)具體情況,進(jìn)行必要的預(yù)處理,可大大提高活性炭的除熱原能力,實(shí)驗(yàn)表明,活化后的活性炭除熱原作用明顯優(yōu)于未活化活性炭。
常用的預(yù)處理方法有:
2.1因包裝密封不好,吸收水分和空氣會(huì)使活性炭吸附能力下降,可于120℃烘熾。
2.2對(duì)氯化物、硫酸鹽有限量要求的注射劑,所用活性炭最好在適量的新鮮注射用水中煮沸15分鐘,放冷、濾干后烘干再用。
2.3偏堿性或?qū)﹁F鹽不穩(wěn)定的注射劑,在使用活性炭時(shí),最好用酸、堿處理。具體的方法是:取活性炭1份,加5%氫氧化鈉4份,煮沸30分鐘,濾干,用注射用水沖洗至中性,再依次用5%鹽酸4份及注射用水4份煮沸30分鐘,濾干并用注射用水反復(fù)沖洗至無(wú)氯離子,烘干即可。
3、活性炭的用法對(duì)制劑質(zhì)量的影響
活性炭分次加入比一次加入吸附效果好,這是因?yàn)榛钚蕴课诫s質(zhì)到一定程度后吸附與脫吸附處于平衡狀態(tài)時(shí),吸附效力已減弱所致。所以,大輸液生產(chǎn)時(shí)分2~3次加入活性炭效果最佳,能使制劑質(zhì)量明顯提高。
4、PH值不同時(shí),活性炭對(duì)制劑質(zhì)量的影響
活性炭在酸性溶液中(PH:3~5)吸附作用較強(qiáng),在堿性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用,反使溶液中的雜質(zhì)增加,影響制劑質(zhì)量,故活性炭最好用酸處理并活化后使用。
5、不同溫度時(shí),活性炭對(duì)制劑質(zhì)量的影響
活性炭的臨界吸附溫度為45~50℃ ,當(dāng)溫度低于臨界吸附溫度時(shí)活性炭的吸附效力較差。使用時(shí)除需冷藏和不便加熱的藥液外,一般采用加熱煮沸后吸附20~30分鐘,冷至45~50℃ 時(shí)濾過脫炭,脫炭最好在短時(shí)間內(nèi)完成,以免溫度下降或在放置過程中發(fā)生脫吸附作用,使制劑雜質(zhì)增多。
6、活性炭的用量對(duì)制劑質(zhì)量的影晌
活性炭的用量應(yīng)視原料質(zhì)量、品種而定,常用量為0.1%~0.5%(W/V)。若用量不足,對(duì)雜質(zhì)、熱原等不能完全吸附,用量過大,其所含的水溶性雜質(zhì)可對(duì)藥液造成污染,影響制劑質(zhì)量。活性炭的用量與活性炭的吸附力、活性炭對(duì)藥物的吸附力,溶媒的性質(zhì)、藥物的結(jié)構(gòu)等因素都有關(guān)系?;钚蕴吭谒斜仍谟袡C(jī)溶媒中的吸附力強(qiáng);對(duì)極性基團(tuán)多的化合物的吸附力大于對(duì)極性基團(tuán)少的化合物;對(duì)芳香族化合物的吸附力大于脂肪族化合物;對(duì)分子量大的化合物吸附力大于分子量小的化合物。因此對(duì)主藥含量低或主藥易被活性炭吸附的制劑,活性炭的用量最好控制在0.05%(W/V),并通過計(jì)算適當(dāng)增加主藥投料量。
7、操作不當(dāng)時(shí),活性炭對(duì)制劑質(zhì)量的影響
在配制主藥量較大的藥液時(shí),常采用濃配法,利用活性炭吸附在高濃度時(shí)不溶解的雜質(zhì)??墒菨馀湟好撎拷Y(jié)束時(shí),為減少主藥的損失,往往又用新鮮注射用水將脫炭容器內(nèi)剩余的藥液沖凈,這使得濃配時(shí)在高濃度下未溶解的雜質(zhì)得以溶解,重新混入已經(jīng)濾過的藥液中去,污染藥液,影響制劑的質(zhì)量。實(shí)踐證明,濃配液脫炭時(shí),沖洗活性炭生產(chǎn)的輸液,成品的澄明度不合格率大于不沖洗活性炭生產(chǎn)的輸液成品。
注意事項(xiàng):
(1)切不可在沸騰的溶液中加入活性炭,那樣會(huì)有暴沸的危險(xiǎn)。
(2)用活性炭脫色要待固體物質(zhì)完全溶解后才加入,因?yàn)橛猩s質(zhì)雖可溶于沸騰的溶劑中,但當(dāng)冷卻析出結(jié)晶體時(shí),部分雜質(zhì)又會(huì)被結(jié)晶吸附,使得產(chǎn)物帶色,所以用活性炭脫色要待固體物質(zhì)完全溶解后才加入。